1. Tên của sản phẩm dược
RILUTEK 50 mg viên nén bao phim
2. Thành phần định tính và định lượng
Mỗi viên nén bao phim chứa 50 mg riluzole
Để xem danh sách đầy đủ của các tá dược, xem phần 6.1.
3. Dạng bào
Viên nén bao phim
Những viên thuốc là viên nang hình, trắng và khắc với "RPR 202" ở một bên.
4. cụ thể lâm sàng
4.1 Chỉ định điều trị
RILUTEK được chỉ định để kéo dài tuổi thọ hoặc thời gian để thở máy cho bệnh nhân xơ cứng cột bên teo cơ với (ALS).
Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng RILUTEK kéo dài sự sống còn đối với bệnh nhân ALS (xem mục 5.1).Survival được định nghĩa là những bệnh nhân còn sống, không phải đặt nội khí quản cho thở máy và khí quản-free.
Không có bằng chứng cho thấy RILUTEK tạo nên một hiệu quả điều trị trên chức năng vận động, chức năng phổi, fasciculations, sức mạnh cơ bắp và triệu chứng vận động. RILUTEK chưa được chứng minh là có hiệu quả trong giai đoạn cuối của bệnh ALS.
An toàn và hiệu quả của RILUTEK đã chỉ được nghiên cứu ở bệnh ALS. Vì vậy, RILUTEK không nên được sử dụng ở những bệnh nhân với bất kỳ hình thức khác của bệnh thần kinh vận động.
4.2 Liều lượng và cách dùng
Điều trị bằng RILUTEK chỉ nên được bắt đầu bởi các bác sĩ chuyên gia có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh thần kinh vận động.
Liều lượng
Liều khuyến cáo hàng ngày ở người lớn hoặc người lớn tuổi là 100 mg (50 mg mỗi 12 giờ).
Không có lợi ích tăng lên đáng kể có thể được dự kiến từ liều hàng ngày cao hơn.
Những nhóm đặc biệt
Suy chức năng thận
RILUTEK không được khuyến cáo dùng cho bệnh nhân có chức năng thận suy giảm, như nghiên cứu ở các liều lặp đi lặp lại đã không được tiến hành trong dân số này (xem phần 4.4).
Những người già
Dựa trên dữ liệu dược động học, không có hướng dẫn đặc biệt cho việc sử dụng các RILUTEK trong dân số này.
Suy chức năng gan
Xem phần 4.3, 4.4 và 5.2
Dân Nhi
RILUTEK không được khuyến cáo để sử dụng trong dân số trẻ em, do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của riluzole trong bất kỳ bệnh thoái hóa thần kinh xảy ra ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên.
Cách dùng
Sử dụng đường uống
4.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh gan hay đường cơ sở transaminase lớn hơn 3 lần giới hạn trên của bình thường.
Bệnh nhân có thai hoặc cho con bú.
4.4 Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa để sử dụng
Suy gan
Riluzole nên được quy định một cách cẩn thận ở những bệnh nhân có tiền sử về chức năng gan bất thường, hoặc ở những bệnh nhân với transaminase huyết thanh tăng nhẹ (ALT / SGPT; AST / SGOT lên đến 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN)), bilirubin và / hoặc gamma-glutamyl transferase (GGT) cấp. Độ cơ bản của một số xét nghiệm chức năng gan (bilirubin đặc biệt cao) nên ngăn cản việc sử dụng riluzole (xem phần 4.8).
Do nguy cơ của viêm gan, transaminase huyết thanh, bao gồm ALT, nên được đo trước và trong khi điều trị với riluzole. ALT nên được kiểm tra mỗi tháng trong 3 tháng đầu điều trị, mỗi 3 tháng trong thời gian còn lại của năm đầu tiên, và định kỳ sau đó. Mức ALT nên được đo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nồng độ ALT cao.
Riluzole nên ngưng nếu các mức độ ALT tăng gấp 5 lần ULN. Không có kinh nghiệm với việc giảm liều hoặc rechallenge ở những bệnh nhân đã phát triển tăng ALT đến 5 lần ULN. Readministration của riluzole cho bệnh nhân trong tình trạng này không được khuyến cáo.
Giảm bạch cầu trung
Bệnh nhân cần được cảnh báo để báo cáo bất kỳ sốt cho các bác sĩ của họ. Các báo cáo của một người đang sốt cao nên nhắc nhở các bác sĩ để kiểm tra số lượng tế bào máu trắng và phải ngừng riluzole trong trường hợp giảm bạch cầu (xem mục 4.8).
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp bệnh phổi kẽ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc riluzole, một số trong số họ là nghiêm trọng (xem phần 4.8). Nếu các triệu chứng hô hấp phát triển như ho khan và / hoặc khó thở, chụp X quang ngực phải được thực hiện, và trong trường hợp phát hiện gợi ý bệnh phổi kẽ (ví dụ như mờ lan tỏa phổi song phương), riluzole nên ngưng ngay lập tức. Trong đa số các trường hợp được báo cáo, giải quyết các triệu chứng sau khi ngưng sản phẩm thuốc và điều trị triệu chứng.
Suy thận
Các nghiên cứu ở các liều lặp đi lặp lại chưa được thực hiện ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (xem phần 4.2).
4.5 Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác
Hiện vẫn chưa có nghiên cứu lâm sàng để đánh giá sự tương tác của riluzole với các thuốc khác.
Trong ống nghiệm nghiên cứu sử dụng các chế phẩm microsome gan người cho rằng CYP 1A2 là isozyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa oxy hóa ban đầu của riluzole. Thuốc ức chế CYP 1A2 (ví dụ như caffeine, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phenacetin, theophylline, amitriptyline và quinolone) đều có thể làm giảm tỷ lệ loại bỏ riluzole, trong khi chất cảm ứng của CYP 1A2 (ví dụ như khói thuốc lá, than nướng thực phẩm, rifampicin và omeprazole) có thể làm tăng tỷ lệ loại bỏ riluzole.
4.6 Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Mang thai
RILUTEK được chống chỉ định trong thai kỳ (xem phần 4.3 và 5.3).
Kinh nghiệm lâm sàng với riluzole ở phụ nữ mang thai là thiếu.
Cho con bú
RILUTEK chống chỉ định ở phụ nữ cho con bú (xem phần 4.3 và 5.3).
Người ta không biết liệu riluzole được bài tiết qua sữa mẹ.
Khả năng sinh sản
Nghiên cứu khả năng sinh sản ở chuột cho thấy sự suy giảm nhẹ của năng suất sinh sản và khả năng sinh sản ở liều 15 mg / kg / ngày (cao hơn so với liều điều trị), có thể là do thuốc an thần và thờ ơ.
4.7 Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Bệnh nhân nên được cảnh báo về khả năng chóng mặt hay chóng mặt, và khuyên không nên lái xe hoặc vận hành máy móc, nếu các triệu chứng này xảy ra.
Không có nghiên cứu về tác động lên khả năng lái xe và vận hành máy móc đã được thực hiện.
4.8 Tác dụng ngoại ý
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong giai đoạn III nghiên cứu lâm sàng được tiến hành ở những bệnh nhân được điều trị với ALS riluzole, báo cáo nhiều nhất phản ứng bất lợi là suy nhược, buồn nôn và xét nghiệm chức năng gan bất thường.
Tóm tắt lập bảng các phản ứng bất lợi
Tác dụng ngoại ý xếp dưới những tiêu đề của tần số được liệt kê dưới đây, sử dụng các quy ước sau đây: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10), ít gặp (≥1 / 1000 đến <1/100) , hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000), rất hiếm (<1 / 10.000), không được biết đến (có thể không được ước lượng từ dữ liệu có sẵn).
|
Rất phổ biến
|
Chung
|
Uncommon
|
Không biết
|
Máu và rối loạn hệ bạch huyết
|
|
|
Bệnh thiếu máu
|
Giảm bạch cầu nặng (xem mục 4.4)
|
Rối loạn hệ thống miễn dịch
|
|
|
Phản ứng phản vệ, phù mạch
|
|
Rối loạn hệ thần kinh
|
|
Nhức đầu, chóng mặt, dị cảm bằng miệng, buồn ngủ
|
|
|
Các rối loạn tim
|
|
Nhịp tim nhanh
|
|
|
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất
|
|
|
Bệnh phổi kẽ (xem phần 4.4)
|
|
Rối loạn tiêu hóa
|
Buồn nôn
|
Bệnh tiêu chảy, đau bụng, nôn mửa
|
Viêm tụy
|
|
Rối loạn gan-mật
|
Xét nghiệm chức năng gan bất thường
|
|
|
Viêm gan siêu vi
|
Rối loạn chung và điều kiện trang web quản trị
|
Chứng suy nhược
|
Đau
|
|
|
Mô tả các phản ứng phụ được lựa chọn
Rối loạn gan-mật
Tăng alanine aminotransferase thường xuất hiện trong vòng 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị với riluzole; họ thường thoáng qua và mức độ trở lại dưới hai lần ULN sau 2-6 tháng trong khi điều trị được tiếp tục. Sự gia tăng này có thể được kết hợp với vàng da. Ở những bệnh nhân (n = 20) từ các nghiên cứu lâm sàng với sự gia tăng ALT đến hơn 5 lần so với mức bình thường, điều trị đã được ngưng và mức trả lại ít hơn 2 lần so với mức bình thường trong vòng 2-4 tháng trong hầu hết các trường hợp (xem phần 4.4).
Dữ liệu nghiên cứu chỉ ra rằng các bệnh nhân châu Á có thể nhạy cảm hơn với các bất thường xét nghiệm chức năng gan - 3,2% (194/5995) bệnh nhân Châu Á và 1,8% (100/5641) bệnh nhân da trắng.
Báo cáo về phản ứng có hại bị nghi ngờ
Báo cáo phản ứng có hại bị nghi ngờ sau khi cho phép các sản phẩm dược liệu là rất quan trọng. Nó cho phép giám sát liên tục của sự cân bằng lợi ích / nguy cơ của các sản phẩm dược. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi bị nghi ngờ thông qua Đề án Yellow Card tại: www.mhra.gov.uk/yellowcard .
4.9 Quá liều
Triệu chứng thần kinh và tâm thần, bệnh não độc cấp tính với trạng thái sững sờ, hôn mê, và methaemoglobinaemia đã được quan sát thấy trong trường hợp cá biệt.
Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
5. tính chất dược lý
5.1 đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc hệ thần kinh khác, mã ATC: N07XX02.
Cơ chế tác dụng
Mặc dù cơ chế bệnh sinh của bệnh ALS không hoàn toàn được làm sáng tỏ, đó là đề nghị glutamate (chất truyền thần kinh kích thích tiểu học trong hệ thống thần kinh trung ương) đóng một vai trò cho các tế bào chết trên bệnh.
Riluzole được đề xuất để hành động bằng cách ức chế các quá trình glutamate. Các chế độ của hành động này là không rõ ràng.
Hiệu quả và độ an toàn lâm sàng
Trong một thử nghiệm, 155 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để riluzole 100 mg / ngày (50 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược và đã được theo dõi trong vòng 12 đến 21 tháng. Sự tồn tại, như được định nghĩa trong đoạn thứ hai của phần 4.1, đã được mở rộng đáng kể cho những bệnh nhân nhận được riluzole so với bệnh nhân dùng giả dược. Thời gian sống trung bình là 17,7 tháng so với 14,9 tháng cho riluzole và giả dược, tương ứng.
Trong một thử nghiệm liều khác nhau, 959 bệnh nhân ALS được chọn ngẫu nhiên vào một trong bốn nhóm điều trị: riluzole 50, 100, 200 mg / ngày, hoặc giả dược và đã được theo dõi trong 18 tháng. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc riluzole 100 mg / ngày, tỷ lệ sống cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân dùng giả dược. Hiệu quả của riluzole 50 mg / ngày không có ý nghĩa thống kê so với giả dược và hiệu quả của 200 mg / ngày là về cơ bản tương đương với 100 mg / ngày. Thời gian sống trung bình gần 16,5 tháng so với 13,5 tháng cho riluzole 100 mg / ngày và giả dược, tương ứng.
Trong một nghiên cứu nhóm song song được thiết kế để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của riluzole ở những bệnh nhân ở giai đoạn cuối của bệnh, thời gian sống và chức năng vận động dưới riluzole không khác biệt đáng kể so với giả dược.Trong nghiên cứu này phần lớn các bệnh nhân có khả năng sống còn ít hơn 60%.
Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi được thiết kế để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của riluzole ở bệnh nhân người Nhật, 204 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để riluzole 100 mg / ngày (50 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược và đã được theo dõi trong 18 tháng. Trong nghiên cứu này, hiệu quả được đánh giá về khả năng đi lại một mình, mất chức năng trên chân tay, mở khí quản, cần hô hấp nhân tạo, nuôi ăn bằng ống dạ dày hoặc tử vong. Sống còn mở khí quản-free ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc riluzole không khác biệt đáng kể so với giả dược. Tuy nhiên, sức mạnh của nghiên cứu này để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm điều trị là thấp. Meta-phân tích bao gồm cả nghiên cứu này và những mô tả ở trên cho thấy hiệu quả ít ấn tượng về sự sống còn cho riluzole so với giả dược nhưng sự chênh vẫn có ý nghĩa thống kê.
5.2 đặc tính dược động học
Dược động học của riluzole đã được đánh giá ở người tình nguyện khỏe mạnh, sau khi dùng đơn uống 25-300 mg và sau khi uống nhiều liều uống 25-100 mg x. Nồng độ trong huyết tăng tuyến tính với liều lượng và dược là liều độc lập.
Với nhiều chính quyền liều (10 ngày điều trị tại 50 mg thầu riluzole), riluzole không thay đổi tích tụ trong huyết tương khoảng 2 lần và trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày.
Hấp thu
Riluzole được hấp thu nhanh sau khi uống với nồng độ huyết tương tối đa xảy ra trong vòng 60 đến 90 phút (C max = 173 ± 72 (sd) ng / ml). Khoảng 90% liều dùng được hấp thu và khả dụng sinh học tuyệt đối là 60 ± 18%.
Tỷ lệ và mức độ hấp thu giảm khi riluzole được dùng với bữa ăn nhiều chất béo (giảm C max là 44%, giảm AUC 17%).
Phân phát
Riluzole được phân phối rộng rãi trên khắp cơ thể và đã được chứng minh qua hàng rào máu não. Thể tích phân bố của riluzole là khoảng 245 ± 69 L (3,4 L / kg). Riluzole là khoảng 97% với protein và nó liên kết chủ yếu với albumin huyết thanh và lipoprotein.
Biến đổi sinh học
Riluzole không thay đổi là thành phần chính trong huyết tương và được chuyển hóa rộng rãi bởi cytochrome P450 và glucuronide hóa tiếp theo. Trong ống nghiệm nghiên cứu sử dụng các chế phẩm gan loại đã chứng minh rằng cytochrome P450 1A2 là isoenzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa của riluzole. Các sản phẩm chuyển hóa trong nước tiểu là ba dẫn xuất phenolic, một ureido phái sinh và riluzole không thay đổi.
Các con đường chuyển hóa chính cho riluzole là quá trình oxy hóa ban đầu bởi cytochrome P450 1A2 sản xuất N-hydroxy-riluzole (RPR112512), các chất chuyển hóa có hoạt chất chính của riluzole. Chất chuyển hóa này được nhanh chóng glucuronoconjugated để o- và N-glucuronides.
Elimination
Các nửa đời thải trừ khoảng 9-15 giờ. Riluzole được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu.
Các bài tiết nước tiểu tổng thể chiếm khoảng 90% liều dùng. Glucuronides chiếm hơn 85% của các chất chuyển hóa trong nước tiểu. Chỉ có 2% của một liều riluzole đã được phục hồi không thay đổi trong nước tiểu.
Những nhóm đặc biệt
Suy chức năng thận
Không có sự khác biệt đáng kể trong các thông số dược động học giữa bệnh nhân suy trung bình hoặc nặng mãn tính thận (độ thanh thải creatinine từ 10 đến 50 ml.min -1 ) và các tình nguyện viên khỏe mạnh sau khi uống một liều duy nhất 50 mg riluzole.
Những người già
Các thông số dược động học của thuốc riluzole sau khi dùng nhiều liều (4,5 ngày điều trị tại 50 mg thầu riluzole) không bị ảnh hưởng ở những người lớn tuổi (> 70 tuổi).
Suy chức năng gan
AUC của riluzole sau khi uống một liều duy nhất 50 mg tăng khoảng 1,7 lần ở những bệnh nhân suy gan mãn tính nhẹ và khoảng 3 lần ở bệnh nhân suy gan mãn tính vừa phải.
Cuộc đua
Một nghiên cứu lâm sàng được tiến hành để đánh giá dược động học của thuốc riluzole và chất chuyển hóa N-hydroxyriluzole của nó sau đây lặp đi lặp lại uống hai lần mỗi ngày trong 8 ngày trong 16 khỏe mạnh Nhật Bản và 16 nam Da trưởng thành cho thấy trong nhóm nhạc Nhật Bản một tiếp xúc dưới của riluzole (C max 0,85 [90 % CI 0,68-1,08] và AUC inf. 0.88 [90% CI 0,69-1,13]) và tiếp xúc tương tự như các chất chuyển hóa. Ý nghĩa lâm sàng của những kết quả không được biết.
5.3 dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Riluzole không cho thấy bất kỳ tiềm năng gây ung thư ở một trong hai con chuột hoặc chuột.
Kiểm tra tiêu chuẩn cho genotoxicity thực hiện với riluzole đều âm tính. Các thử nghiệm trên các chất chuyển hóa có hoạt chất chính của riluzole đã cho kết quả tích cực trong hai bài kiểm tra trong ống nghiệm. Thử nghiệm chuyên sâu trong bảy tiêu chuẩn khác trong ống nghiệm hoặc in vivo xét nghiệm không cho thấy bất kỳ tiềm năng genotoxic của chất chuyển hóa.Trên cơ sở những dữ liệu này, và có xem xét các nghiên cứu tiêu cực trên các chất sinh ung thư của riluzole ở chuột và chuột, các hiệu ứng genotoxic của chất chuyển hóa này không được coi là có liên quan ở người.
Giảm các thông số và / hoặc thay đổi các thông số gan tế bào máu đỏ đã được ghi nhận nhất quán trong các nghiên cứu độc tính bán cấp và mạn tính ở chuột và khỉ. Ở chó, thiếu máu tán huyết đã được quan sát.
Trong một nghiên cứu độc tính duy nhất, sự vắng mặt của thể vàng đã được ghi nhận tại một tỷ lệ cao hơn trong buồng trứng được điều trị so với nhóm chuột cái. Phát hiện cô lập này không được ghi nhận trong bất kỳ nghiên cứu hay các loài khác.
Tất cả những phát hiện này đã được ghi nhận ở những liều lượng cao gấp 2-10 lần so với liều con người của 100 mg / ngày.
Trong chuột mang thai, việc chuyển nhượng 14 C-riluzole qua nhau thai tới bào thai đã được phát hiện. Ở chuột, riluzole giảm tỷ lệ mang thai và số lượng implantations ở mức độ phơi nhiễm ít nhất hai lần tiếp xúc toàn thân của con người được điều trị lâm sàng. Không dị tật đã được nhìn thấy trong các nghiên cứu sinh sản của động vật.
Ở chuột cho con bú, 14 C-riluzole đã được phát hiện trong sữa.
6. cụ thể Dược
6.1 Danh sách các tá dược
Cốt lõi :
Tên chất hóa học calcium phosphate, khan
Micro tinh thể cellulose
Silica dạng keo, khan
Magnesium Stearate
Natri Croscarmellose
Coating :
Hypromellose
Macrogol 6000
Titanium dioxide (E171)
|
0 nhận xét :
Đăng nhận xét